L’HPP est causée par une déficience de la «forme tissu-non spécifique» de la phosphatase alcaline (TNSALP), une Molécule qui catalyse ou déclenche des réactions biochimiques.enzyme jouant un rôle clé dans la régulation de la Processus par lequel le corps utilise les minéraux pour élaborer la structure osseuse.minéralisation osseuse. Sans la TNSALP, le Régule certaines fonctions intracellulaires et la formation cristalline extracellulaire.pyrophosphate inorganique (PPi) s’accumule hors des cellules et inhibe la minéralisation squelettique, entraînant un Ramollissement des os chez les enfants, entraînant des fractures et une difformité, principalement causé par une carence en vitamine D.rachitisme chez les patients pédiatriques ou une Forme adulte du rachitisme, qui correspond à un ramollissement des os entraîné par une mauvaise minéralisation osseuse.ostéomalacie (os mous) chez les adultes.
La gravité de l’HPP est une fonction de l’âge auquel les premiers symptômes sont apparus et de la réduction des taux de TNSALP1. La forme la plus sévère apparaît à la période périnatale ou infantile, entraînant une diminution importante de la minéralisation osseuse et souvent, une détérioration de la fonction respiratoire pouvant entraîner la mort. L’ostéomalacie, une complication débilitante et parfois évolutive de l’HPP, survient chez les adultes2. La morbidité est cumulative et peut empirer avec l’âge.
L’HPP se manifeste de manière très variée, allant de la mort Se produisant dans l’utérus ou le fœtus avant la naissancein utero à des problèmes dentaires relativement bénins. Un certain nombre de sous-types cliniques de la maladie ont été décrits en se fondant sur l’âge de la découverte des lésions squelettiques, mais la gravité de l’HPP est très diverse2. Toutefois, quel que soit l’âge, la maladie présente toujours une pathologie osseuse sous-jacente (défaut de minéralisation).
L’HPP au cours de la période périnatale
- Une HPP diagnostiquée au cours de la période périnatale peut être mortelle. L’Carence en minéraux.hypominéralisation squelettique est importante et les membres sont déformés ou raccourcis.
- Ces patients souffrent d’une détresse respiratoire croissante due au rachitisme de la cage thoracique qui peut, à terme, conduire à une insuffisance respiratoire et à la mort3.
- Des crises d’Trouble neurologique chronique caractérisé par des épisodes récurrents de crises non provoquées.épilepsie peuvent survenir et être mortelles (voir ci-dessous). Elles répondent toutefois à la vitamine B6.
- Un excédent d’ostéoïde peut empiéter sur l’espace réservé à la moelle et entraîner une anémie myélophtisique4.
- La mortinaissance est courante.
L’HPP en période infantile
- Les nourrissons présentant les symptômes de l’HPP au cours des 6 premiers mois de leur vie1 peuvent connaître un retard à la prise pondérale et développer un rachitisme.
- Les crânes des nourrissons et jeunes enfants gravement atteints présentent souvent de grandes zones hypominéralisées de la calotte crânienne, donnant l’illusion de fontanelles largement "ouvertes" sous rayons X alors qu’elles sont fonctionnellement fermées. Une fusion osseuse prématurée réelle des sutures crânienne peut conduire à une accentuation des bosses frontales, une augmentation de la pression intracrânienne et des lésions cérébrales.
- Les fractures des côtes et la difformité rachitique peuvent engendrer un volet costal et une détresse respiratoire subséquente ainsi qu’une pneumonie.
- Des taux élevés de calcium dans le sang et l’urine sont également fréquents et peuvent expliquer le dépôt de sel de calcium dans les reins, une détresse rénale et des épisodes de vomissements récurrents2, 23.
- La mortalité est d’environ 50 % chez les nouveaux patients.
L’HPP pendant l’enfance
- Une chute prématurée des Premier ensemble de dents se développant chez les humains, qui sont perdues et remplacées par les dents définitives. Également connues sous le nom de «dents temporaires».dents de lait (avant l’âge de 5 ans) du fait d’une minéralisation inadaptée du cément dentaire (une substance jouant un rôle clé dans la fixation des dents) est une marque de la présence de l’HPP chez l’enfant.
- Les patients peuvent également connaître un retard de la marche, une Concerne les articulations qui s’étirent plus que la normale. Également connue sous le nom «hyperlaxité».hypermobilité articulaire et une démarche en canard caractéristique. Beaucoup se plaignent de raideurs, de douleurs et de symptômes correspondant à la myopathie non évolutive5. Pour le patient, la marche peut être limitée ou empêchée6.
- De façon classique, les rayons X montrent des difformités rachitiques comportant des défauts osseux caractéristiques près des extrémités des principaux os longs.
- Un retard de croissance, une petite stature, des fractures, une ostéomalacie et une ostéopénie sont fréquents.
- Des cas de lésions osseuses inflammatoires à foyers multiples ont été rapportés chez l’enfant7, 8.
L’HPP chez l’adulte
- L’HPP chez l’adulte apparaît généralement durant l’âge moyen9. On retrouve fréquemment un antécédent de rachitisme léger, une perte prématurée des dents de lait et d’autres problèmes dentaires.
- Certains adultes peuvent être considérés uniquement comme des porteurs de l’HPP jusqu’à ce que la maladie se manifeste.
- En raison de leur ostéomalacie, les adultes atteints de l’HPP connaissent régulièrement des fractures du pied (métatarse) qui cicatrisent mal et engendrent des douleurs.
- Des pseudofractures fémorales bilatérales peuvent entraîner une gêne dans les cuisses ou les hanches. Elles peuvent persister pendant des années ou empirer, mais ne cicatrisent pas tant qu’elles ne sont pas complètes ou qu’elles n’ont pas reçu de fixation centromédullaire10.
- Certains patients souffrent d’un dépôt articulaire de cristaux de pyrophosphate de calcium dihydraté avec crises apparentes d’arthrite (pseudogoutte)7, 11. Ils peuvent également souffrir de dégénérescence du cartilage articulaire et d’arthropathie due à la présence de ces cristaux de pyrophosphate.
Autres présentations de l’HPP
- L’odontohypophosphatasie est diagnostiquée lorsque la maladie bucco-dentaire est l’unique anomalie clinique apparente. Les patients peuvent connaître une perte prématurée de leurs dents de lait. L’odontohypophosphatasie peut expliquer certains cas de «Maladie des gencives qui détruit les structures portant les dents, y compris l’os. parodontite précoce ».
- L’HPP bénigne in utero est présente lorsqu’une incurvation des principaux os longs est constatée lors de l’échographie in utero, mais n’empire pas à la naissance et n’entraîne pas de détresse respiratoire. Au contraire, une amélioration spontanée des difformités osseuses se produit et les patients souffrent par la suite d'une forme plus légère d’HPP (semblable à l’HPP des enfants)12, 13, 14.